藤田医科大学生殖中心 
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深耕备孕调治这些年，我们发现疑难备孕人群中，有70%都存在--胰岛素抵抗。一旦出现胰岛素抵抗，卵子质量往往会随之下降，严重时还会干扰卵子的正常发育与排卵进程，同时增加生化妊娠与胚胎停育的风险，因此临床中常会推荐二甲双胍来干预治疗。原本服用二甲双胍，是为了缓解胰岛素抵抗、提升卵子质量，可我们常接到备孕准妈妈的咨询，反馈用药后效果并不理想，甚至有部分人发现卵子质量不升反降，这到底是为什么呢？
今天，仙山医旅就来和大家详细聊一聊。
治疗胰岛素抵抗，吃二甲双胍就行？在大家的普遍认知里，总觉得“治疗胰岛素抵抗=吃二甲双胍”，甚至觉得“只要吃了二甲双胍，就不用再管胰岛素抵抗，它也不会再带来影响”。但事实上，大量临床案例早已证实，只有一部分胰岛素抵抗人群服用二甲双胍后，症状能得到改善；另一部分人不仅没有好转，情况甚至可能愈发严重。而这背后的原因，就得从二甲双胍的作用机制，以及胰岛素抵抗的产生原理说起。理清整个过程，你自然就明白，为什么吃了二甲双胍，卵子质量却始终没有改善。
1.二甲双胍的作用机制
二甲主要通过以下三个方面来对血糖和胰岛素的敏感性起作用：
作用于肝脏：抑制糖异生，减少肝糖输出；
作用于肌肉和脂肪：改善肌糖原合成，降低游离脂肪酸，提高胰岛素敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；
作用于肠道：抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）活性，增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌，同时上调GLP-1受体表达。
基于以上的作用原理，我们接下来说说胰岛素抵抗怎样产生的，以及什么情况下适合使用二甲，什么情况不适合使用～
2.胰岛素抵抗是怎样产生的
我们可以把胰岛素抵抗分为三个阶段：
血糖上升，带动胰岛素被动分泌增加；胰岛素长期分泌增多，产生胰岛素抵抗，血糖利用效率下降；胰岛素效率低，同时分泌量下降，血糖运输受限，血糖升高。我们身体的血糖就是血液里含有的葡萄糖，它其实有两部分来源：A部分是饮食中食物经过消化吸收后，从肠道进入血液。我们之所以吃过饭、喝过糖水后血糖升高，就是这部分糖增多，也就是你的糖耐量检查中的峰值是这部分糖增多导致的。B部分是身体肝脏不断的把存储的糖，或者其他蛋白质、脂肪不断转化成葡萄糖，释放进入血液。
在你很久不进食的时候，比如每天睡眠的时候，之所以你的血糖会保持稳定在4-6之间，不会降低为0，就是这个原因。所以，其实空腹血糖和服糖水后3小时的血糖不会过低也是这个原因导致的。这两部分的糖升高后，身体都会对应的产生释放胰岛素，来将血糖运输到身体的细胞中产生能量或者存储。基于上文提到的A和B，我们把胰岛素作用下运走的血糖叫做C，那么其实血糖的值K=A+B-C，身体会尽量把这个值维持在4-6之间。
在生活中，如果A升高，就是假如你饮食中经常吃过多的碳水，或者吃了产生糖的速度过快的食物（就像糖耐量检查中喝的糖水一样）。这时A就会比正常情况下更高，A+B增加了，身体为了维持血糖的稳定，就会增加被运输走的C的值，也就会增加胰岛素的分泌来维持血糖的正常。长期这样，就会因为长期胰岛素处于过高的值，导致身体对胰岛素的敏感性降低，就像药物抵抗一样，同样量的血糖需要运输时，需要的胰岛素量增多了。那是不是如果平时没有吃很多碳水，或者不吃高糖快糖的食物，就不会得胰岛素抵抗了呢？并不是，因为血糖值是A+B两个增加因素，经常加班、熬夜的时候，你夜间需要的能量比睡眠增多，能量哪里来？
要么吃夜宵，要么肝脏主动释放更多的糖出来，让B的部分增加。其实不止加班，生气、危机、压力、特别专注的工作、肾上腺的应激状态、感染和慢性炎症，这些需要身体有更多能量来应对的情况，要么就需要进食增加，要么就需要你的肝脏更多的工作，释放更多的糖。尤其是长期的慢性压力和炎症，会导致肝糖长期的过量释放，A+B的升高一样会导致C的增多，导致胰岛素分泌增多。也就是说，不管哪种原因导致的身体的血糖总量增多，我们身体为了维持正常的血糖平衡（此时可能你的检查值看起来正常），都会用增加胰岛素，增加运输走的血糖的量的方式来进行调控。
长期下来，就会导致胰岛素的敏感性下降，也就是到了上文说的2阶段。这时因为胰岛素的效率下降了。因此，一样的糖水喝下去，你的胰岛素分泌量就会比正常的高很多。我们就可以从胰岛素释放实验的检查中，看到胰岛素抵抗了，往往表现的是胰岛素的峰值和总量过高，但是血糖各个节点的检查还是正常的。如果情况进一步发展，我们的胰岛素也不是无限制产生的，过度的分泌、消耗就可能导致胰岛细胞受损，就是胰岛素的产生不足，产量不能满足身体运输血糖的需要了。这时就会表现出糖耐量受损了，血糖数值居高不下，而胰岛素数值反而不会很高，也就是进入了糖尿病阶段。
什么情况下可以用二甲双胍
那么，了解了二甲双胍的作用机制和胰岛素抵抗产生的原因，我们再回到起点的问题，什么情况下适合用，这么情况又不适合用呢？
1. 肝糖释放增多
第一种情况，当你的A+B中的B，也就是肝糖释放增多时，导致胰岛素过量分泌，诱发胰岛素抵抗。尤其是早期，刚刚有异常时，会非常对症有效。但需要注意，在使用二甲双胍的同时，要进一步改善肝糖释放增多的原因，比如减少压力、不要熬夜、缓解慢性炎症、改善肾上腺过激等。不然，随着肝糖释放的减少，身体也会感到能量不足，精力不充沛，对于卵子来说，也会因能量和营养供给变差，质量反而会下降。
2. 饮食摄入的糖过多
第二种情况，对于A+B中，A增多导致的胰岛素抵抗，可不可以使用二甲呢？
也可以。
A增多，但是我减少B，A+B不就不多了么？
所以，这种情况下吃二甲可能有作用，但是往往作用不明显。尤其是如果你不控制饮食，A部分还是持续增多，使用二甲双胍可能就会甚至看不到效果。因此，这类主要由饮食习惯引起的胰岛素抵抗，最主要的有效解决还是要控制饮食，减少A的增加。
3. 肝糖释放异常或肾上腺疲劳
第三种情况，胰岛素抵抗的同时，B的部分没有升高，甚至因为之前的情况造成损伤，引起B的降低，比如胰岛素抵抗，同时伴随肾上腺疲劳的患者。这种情况不适合再使用二甲双胍，不然会因为整体的血糖总量的不足，造成整个身体更加疲惫，精力不足，卵子得不到好的营养和能量供应，质量更加降低，生化和胎停风险进一步增加。
所以，二甲双胍不是所有情况都适合，而且大部分时候，即使使用二甲双胍，也需要匹配的饮食控制、运动、炎症的改善、肝脏功能和肾上腺功能的保护和改善，才可能有好的治疗效果。并且，不管做了何种手段的治疗和改善，一定要去做对照检查来判断改善效果，如果有效果就继续，没有效果就积极更改治疗方案。
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三代试管虽好，但不代表所有胎停流产都可以通过三代筛查而避免。因为发生胎停流产的因素，除了胚胎染色体异常外，还有母体免疫、血供、内分泌失衡等诸多因素。当然，三代还有一些不足之处，今天就和您聊聊三代试管的缺点。
三代技术，一般需要养到囊胚之后，才能进行。因为到达了囊胚就能够区分出外滋养层细胞和内细胞团。其中滋养层细胞将来会发展成胎盘部分，而内细胞团会成为婴儿，因此在囊胚基础上取样相对比较安全。而养囊对于医院的培养技术和准父母的精卵质量，要求比较高。因此在我国只有部分三甲医院有资格做三代试管。而我们也需要一点冒险的精神，去“检测”自身的精卵质量如何。三代胚胎活检尽管是在外滋养层去取几个细胞，但对胚胎潜在的影响尚不确定。或许对于相对年轻的夫妇来说，问题不大，但对于43岁以上的准父母来说，胚胎太过于珍贵，要避免任何的伤害和养囊的挑战。
三代试管有优势也有一些不尽人意的地方了。是否要做三代，就要看自身遇到了哪些备孕难题，从年龄出发，有以下建议供大家参考：
1.38岁至42岁
有复发性流产，且卵巢功能还不错的情况下，可以优先三代试管，提高备孕效率，增加成功概率。毕竟尽快健康好孕，减少伤害，也是对我们的一种保护。
2.30岁至37岁
这个阶段已经是生育高龄，卵子老化，精子碎片率偏高，胚胎染色体异常率很高。如果自身也曾发生过因染色体异常而导致的胎停，那在移植前进行染色体筛查非常有意义。最好是可以攒够了胚胎，再启动移植。
3.30岁及以下
相比前两个年龄组，30岁以下的女性卵子质量最优，出现胚胎染色体异常的概率相对比较低，没有复发性流产情况下，没有必要做三代。万一不幸遇到胚胎异常，也可以针对性调整之后再去尝试。
4.43岁及以上
临床研究发现，大多数43岁及以上女性，卵子老化严重，胚胎脆弱，即便实验室技术优秀，囊胚养成率也较低。医生会综合考虑患者的情况，对于较难获得胚胎的情况，移植3天的胚胎也不失为一个不错的选择。
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胎儿脑积水，主要指先天性因素引起的脑脊液循环或脑室间隔宽度异常而产生的一类脑部疾病，伴或不伴脑实质破坏及头围增大。根据2000-2019年的全国围产儿先天缺陷统计，脑积水已成为我国神经系统出生缺陷的第一位，占全部出生缺陷的 2.93％，其中男性患儿多于女性。
01 胎儿脑积水的病因
婴儿期发生的脑积水50%以上来源于胎儿时期的先天性脑积水，病因主要有以下4类。
1.脑脊液循环系统梗阻
脑脊液循环流出道被软组织阻塞，脑脊液聚集于脑室腔内致使颅内压升高，压迫脑室周围皮质，导致神经发育障碍。
2. 脑部发育异常
先天性脑积水涉及1、6和9号染色体异常，这些染色体与脑部正常结构的形成密切相关，若异常则会导致脑室形成障碍或畸形。此外，13-三体会引发先天性脑积水；胎儿中脑脊柱裂病变与18、21或22号染色体异常有关，后期同样也会引发脑积水；而X染色体异常会导致X相关性脑水肿症。
3. 脑室内出血或梗死
胎儿颅内出血后，红细胞破坏、血红蛋白被分解，产生大量自由基（例如铁离子），对胎儿脑白质的发育产生不良后果。脑脊液内检测到大量的炎症刺激因子（例如白细胞介素-1β和白细胞介素-6等），也会对神经元发育造成进一步损害。如果血凝块吸收不完全，还会造成脑脊液循环阻塞，颅内压进一步增高，引发一系列后遗症。
4. 感染
宫内感染，例如弓形虫17、巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒等对胎儿神经系统发育产生严重的不良影响。
02 胎儿脑积水的诊断
产前超声最早可在孕11~13周发现脑室宽度异常，对于彩色多普勒超声检查发现脑室宽度异常的胎儿，胎儿头颅MRI是更进一步的重要检查手段。目前，侧脑室增宽被广泛用来评价胎儿脑积水的严重程度。脑室宽度是利用头颅MRI或超声下脑室房部的宽度（AD）测量。
侧脑室后角是脑积水时首先扩张的部位，其中脑室房部又比脑室其他部位扩张的程度更大。此外，在胎龄20~40周期间，AD相对趋于稳定 。因此，AD能很好地反映胎儿脑室的大小并进行分度，正常大小为（7.6±0.6）ｍｍ。
美国母胎医学会根据脑室的宽度将脑积水划分为轻、 中、重度：
轻度侧脑室增宽：脑室宽度为10~12ｍｍ
中度侧脑室增宽：脑室宽度达到13~15ｍｍ
重度侧脑室增宽：脑室宽度＞15ｍｍ
对于胎儿脑积水的检查方法，除了胎儿超声、MRI、优生四项检查（包括弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒），还应包括染色体和基因检测。目前，由于染色体微阵列分析能够发现染色体非整倍性和亚显微结构的异常，所以正逐步取代传统的染色体核型。第二代DNA测序技术是目前必要的产前脑积水辅助检查工具。超过40％胎儿侧脑室增宽与基因相关，其中5％是已知致病的基因突变。
常见的致病基因包括：L1CAM、MPDZ、FLNA和CRB2，临床最常见的是L1CAM基因相关脑积水，即L1细胞黏附分子突变引起的、X染色体隐性遗传的导水管狭窄脑积水，其占所有脑积水患儿的3%。
03 胎儿脑积水的治疗
脑积水的治疗目的在于将脑积水的病理生理状态由进展性转变为静止性。共有三种手术在不同时期用于胎儿脑积水的治疗：包括经皮颅内穿刺抽液术、胎儿脑室镜下第三脑室底造瘘术（ETV）、侧脑室-羊膜腔引流术（VAS）。其中，侧脑室-羊膜腔引流术（VAS）是目前应用最为广泛的术式，分微创和开放性手术。
VAS导管的设计具有固定机制，具有防止移位、单向阀门防反流、顺应性好和避免脑组织损伤的特点。目前常用的是Rocket KCH膀胱分流管，也称双猪尾导管。与早期的分流管相比，Rocket KCH膀胱分流管最大的变化在于两端弯曲，能够在胎儿体格发育的同时完好地连接胎儿脑室和羊膜腔，极大地减少了导管脱位的发生。
需要注意的是，胎儿是否适合进行宫内手术，国际胎儿医学及手术学会提出以下3条开展胎儿手术的必要条件：
准确的胎儿疾病诊断和分期，产前完成胎儿染色体核型检查及基因的分子诊断，除外伴发畸形，明确胎儿疾病的自然转归和预后，当前无有效的出生后治疗方法。胎儿手术的有效性已获证实，即可以逆转胎儿疾病的不良影响。手术应在拥有多学科团队的胎儿医学中心进行，经过伦理学讨论并充分告知孕妇及家属胎儿宫内治疗的利弊以及对母胎带来的近远期风险。胎儿手术伦理的基本原则是有充分证据证明该手术操作对胎儿的益处，且手术对孕妇及胎儿的风险是可接受的。
04 胎儿脑积水的预后
一般而言，胎儿脑积水预后与脑室扩大程度和/或脑室扩大进展速度有关。重度脑室扩大或进行性脑室扩大者往往伴有染色体异常和先天性畸形，预后不良；而轻度脑室扩大者或仅出现脑积水症状者大部分预后良好或仅伴有轻度的运动障碍。
研究发现，轻度脑室扩张（10.1~12.0mm） 胎儿绝大部分没有染色体异常，预后良好；若有异常，多表现为运动发育迟缓、眼球震颤或发音困难等。中度脑室扩张（12.1~15.0mm）相较于轻度脑室扩张，部分患者会表现为进行性脑室扩张，出现神经系统症状，后遗症有脑性瘫痪、尿失禁、失明及智力发育障碍。重度脑室扩张 （大于15.0mm）预后差，多伴有染色体或基因异常，全身多发畸形，大多孕妇会选择终止妊娠，否则需行宫内脑积水干预治疗。
此外，胎儿脑积水远期预后主要与基础疾病和伴随的畸形有关 ，蛛网膜囊肿、Mono闭锁、胼胝体发育不良和继发于胎儿颅内出血的脑积水患儿预后良好；而全前脑畸形、脑膨出、脑积水综合征、病毒感染导致的脑积水患儿预后差。
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31-40岁女性的AMH正常值范围一般在1.48-7ng/ml之间，39岁的客户刘女士（化名）一直想要个孩子，但她的AMH值仅剩0.889 ng/ml，远低于同龄女性的正常范围，提示卵巢储备已严重不足，B超显示双侧卵巢内窦卵泡数量寥寥无几，且部分卵泡形态欠佳，发育潜能堪忧。
那段时间，刘女士奔波在各大医院的诊室之间面诊，并且在各大平台做功课， 尝试过偏方、保健品…… 最终找到了我们的营养师！
01 案例分析
刘女士经过营养师1个月的系统调理后，身体呈现出多项积极向好的变化，从卵巢储备功能来看AMH（抗苗勒氏管激素）水平稳定在0.8-1.17之间，同时，卵泡闭锁情况有改善，闭锁速度显著降低。
再看激素调节方面，LH（促黄体生成素）8.多降到6.多。LH水平的下降，表明下丘脑-垂体-卵巢轴的调控功能可能得到了改善，直接带来了更友好的激素微环境，更有利于卵泡发育和排卵。
综合来看，AMH保持稳定也避免了储备量的进一步下滑。这些都是积极信号，表明调理有效，让刘女士的身体状态向更利于怀孕的方向发展。
02 调理建议
通过身体报告数值分析， 我们的营养师提供了完整的调理方案：
一、生殖营养细胞调理
1.辅酶Q10：每日4粒，早2粒+晚2粒，生殖细胞抗氧化，持续滋养卵子。
2.PQQ虾青素：每日2包（早1包+晚1包），增强卵子线粒体活性，调节生殖激素，修复生殖细胞的DNA细胞活性，获得优质卵子质量，从而提高优势胚胎的概率。
3.褪黑素：每日2粒，睡前服用，优秀的抗氧化剂，可以有效抵抗自由基的攻击，保护卵子细胞及其DNA的完整性。
4.NQ每天3粒，继续生殖细胞的抗衰和提升细胞活力。
二、日常生活维护
1.规律作息不熬夜每晚 11点睡觉 每天温开水1500ml水，促进身体代谢，排除毒素。
2.备孕跳绳（体重基数大不建议，改高抬腿原地踏步半小时以上） 排卵期:每天400-500个 排卵后:暂停。月经期:暂停 同房后24小时内不要跳。
3.建议增加泡脚，每周2次。正确泡脚方式 每天坚持泡脚20分钟，可以买泡脚包（一次一袋），临睡前泡比较好，可以让全身发热，加速血液循环提高深度睡眠质量。水温38-42度即可。饭后不要马上泡脚，经期、排卵后不要泡脚。
4.健康饮食 天然谷物:藜麦，钢切燕麦，荞麦，豆类。 高蛋白食物:牛奶，鸡肉，牛肉，虾仁、豆腐等。补气暖宫:桂圆+红豆+花生+红枣+枸杞一起煮水喝汤全部吃掉。适量水果:西柚、奇异果、哈密瓜、百香果、橙子等。忌口浓茶咖啡，冰冷饮料和奶茶，不吃外卖以及色素含量高的加工食物。饮水以温开水为主。
03 调理套餐
当AMH水平低于1ng/ml时，提示卵巢储备功能减退，这种情况下促排效果可能不佳，还可能对胚胎着床产生影响。考虑到这一情况，结合我们营养师的专业建议，以下为您推荐相应的调理套餐：
一、辅酶Q10——能量与抗氧化双重支持
辅酶Q10可以增强卵巢对刺激的反应，改善卵巢储备下降患者的卵母细胞，和胚胎质量。改善线粒体功能，对抗线粒体卵巢衰老和胜利程序卵巢衰老来保护卵巢储备。
适用人群：卵巢储备不足、高龄备孕，使高龄女性优质胚胎率提升23%
二、PQQ虾青素——给予神经与生殖的双重呵护
促进线粒体生物合成，强力抗氧化剂，改善卵巢的基本功能，促进卵巢的生殖细胞的能量利用效率，提高卵子质量，也能提高养囊率和胚胎通过率。
适用人群：卵巢低反应，早衰，高龄等，提高卵巢早衰患者囊胚养成率18%
三、褪黑素——被低估的生殖健康守护者
褪黑素常被人们视为改善睡眠的补充剂，但在生殖系统中，从卵泡发育到排卵的整个过程，褪黑素都参与其中，对于面临卵巢功能下降、卵子质量不佳，或是在试管婴儿治疗中遇到受精率低、优质胚胎少等问题的女性而言，褪黑素或许能为解决难题提供新的方向。
适用人群：备孕或接受辅助生殖治疗人群，卵子质量不佳、传统受精率低，卵巢功能下降等患者，褪黑激素补充使临床妊娠率提升约2倍
三者搭配的调理功效：辅酶Q10、PQQ虾青素与褪黑素多元联用,在生殖健康及机体抗衰领域,构建起一套全面且高效的防护体系。三者协同增效,从细胞能量代谢、氧化应激调控、睡眠质量改善等多维度,全方位提升生殖健康水平,为成功孕育优质胚胎筑牢根基,对改善生殖健康和整体身体状态有着极为重要的意义。
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每次体检采血时，“生化检查”都是必选项，但很多人只知道要抽血，却不清楚它到底查什么、有啥用。其实，生化检查就像身体的“内部侦探”，能帮我们提前发现器官异常、规避健康风险。今天就从核心维度，带你读懂生化检查的关键信息。
一 生化检查到底查什么？
生化检查并非单一项目，而是通过分析血液中的化学物质，精准监测身体关键器官功能与潜在健康风险，核心关注这些方面：
肝功能：监测肝脏这个 “解毒厂” 的运转，通过指标排查肝炎、脂肪肝、肝硬化等问题，避免毒素堆积。
肾功能：检查肾脏这一“过滤器” 的健康，早期发现肾炎、肾衰竭等，防止因排泄功能异常引发身体紊乱。
血脂水平：监控胆固醇、甘油三酯等指标，预警血管是否被 “油脂堵塞”，降低冠心病、脑梗塞等风险。
血糖水平：监测身体 “能量站” 平衡，及时发现血糖过高或过低问题，守护能量供应稳定。
专项筛查：含肿瘤标志物、传染病、HPV 抗体等项目，针对性排查特定疾病，实现早发现早干预。
二 为什么必须做生化检查？
很多人觉得“身体没不舒服就不用查”，但生化检查的核心价值，就在于发现“无症状的潜在问题”：
像脂肪肝、早期糖尿病、慢性肾病等疾病，早期可能没有任何明显症状，等到出现乏力、疼痛等不适时，往往已发展到中晚期，治疗难度大幅增加；
血脂异常、血糖偏高这类“亚健康信号”，也只能通过生化检查精准捕捉，及时调整饮食、运动习惯，就能避免发展成真正的疾病；
对于有家族病史（如癌症、糖尿病）的人群，定期生化检查更是“健康预警”，能比常规体检更早发现遗传相关的健康风险。
三 做检查前要注意什么？
生化检查结果易受外界因素影响，做好这些准备，才能让报告反映真实健康状况：
严格空腹：检查前12小时禁食（前晚8点后不进食），可少量喝温水，避免饮食影响血糖、血脂等指标；
避免饮酒：检查前3天不喝酒，酒精会干扰肝功能、血脂检测结果，导致数据失真；
保证休息：检查前1天不熬夜、不劳累，睡眠不足可能导致转氨酶升高，误判肝功能异常；
暂停剧烈运动：检查前3天减少运动量，剧烈运动可能让体内激素、酶类水平波动，影响结果准确性；
关注药物影响：若长期服药（如降脂药、激素类药物），提前告知医生，判断是否需要临时调整，避免药物干扰检查数据。
生化检查就像身体的“年度健康体检表”，不用害怕它的专业术语，读懂这些关键信息，就能轻松掌握自己的健康状况。
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